一、無創DNA的來龍去脈

既往人們為了在高危孕婦中發現染色體異常的胎兒,達到避免其出生的目的，常運用三種手段取采集孕婦的細胞：羊水穿刺、胎兒絨毛細胞采取、胎兒臍靜脈血采取。這些手段均有創傷，引起大約1%的流產率。很多孕婦對此非常害怕。那麽能不能利用孕婦血發現染色體異常胎兒呢？

1997年香港中文大學盧煜明 (Dennis Lo)發現，母體外周血中存在遊離胎兒DNA，大概在孕4周的時候含量很少，孕7周的時候明顯增多，隨孕周增加穩定存在，濃度約3-13%，被認為主要來自胎盤，並在分娩後數小時內從母體血液中清除。母體血中存在的胎兒遊離DNA，為無創DNA檢測提供了理論基礎。他的這個發現就發表在1997年的“柳葉刀”雜誌上。

DNA產前檢測技術僅需采取孕婦靜脈血，利用新一代DNA測序技術對母體外周血漿中的遊離DNA片段（包含胎兒遊離DNA）進行測序，並將測序結果進行生物信息分析，可以從中得到胎兒的遺傳信息，從而檢測胎兒是否患21三體綜合征(唐氏綜合征)、18三體綜合征(愛德華氏綜合征)、13三體綜合征(帕陶氏綜合征)三大染色體疾病。

項技術於2011年在我們協和醫院進行了臨床試驗。試驗是按照國際標準設計與執行的。利用貝瑞和康自主研發的無創DNA產前檢測平臺，對來自於北京協和醫院和北京市海澱區婦幼保健院的2236例門診隨機樣本進行母體外周血中遊離DNA的深度測序，並結合生物信息學分析的方法，對遊離DNA中包含的胎兒片段信息進行定量分析並對其遺傳狀態做出判斷。

本次臨床試驗的結果顯示，無創DNA產前檢測技術對於孕12周以上胎兒的三大染色體非整倍體疾病（唐氏綜合征、愛德華氏綜合征、帕陶氏綜合征）的準確率接近100%，假陽性率為0.05%。

二、無創DNA的原理

1.母體血中含有遊離的胎兒ＤＮＡ，幾乎全部來自胎盤的滋養細胞。

2.孕4周母血中就有少量，7周含量上升並且持續存在，含量為3-13%（甚至更高）。這成為無創DNA檢測的基礎。

三、無創DNA的優勢

1.  只用一管血（10ml），大大減少有創檢查，緩解目前產前檢查的巨大壓力。緩解孕婦的恐懼心理。

2.  準確率高達99%以上，假陽性率（就是沒有問題說成有問題）非常低，為0.05-0.1%，非常可靠。

3.  假陰性率（就是漏診率）也很低，約為0.0-13.04%，進一步提高了我國出生缺陷的防治水平。

4.  以往的血清學篩查主要是篩查21三體、18三體，而無創DNA在此基礎上，也能篩查13三體和性染色體異常等疾病。

5.  不受年齡和孕周影響，早孕和中孕均可以進行。

6.  IVF孕婦也可以做。

四、目前無創DNA檢測技術的定位

目前國內絕大多數專家都認同：基於二代測序的胎兒遊離DNA檢測技術，應該明確定位於21三體、18三體、13三體、及部分性染色體異常的產前篩查領域，可以稱為“近似於診斷的篩查”。

2012年11月20日，美國婦產科學會（ACOG）與美國母胎醫學會（SMFM）共同發表委員會指導意見：按照以下適應癥，可推薦無創DNA產前檢測作為非整倍體高危人群的初篩檢測：

1. 母親年齡超過35歲

2. 超聲結果顯示非整倍體高危

3. 生育過三體患兒

4. 早孕期，中孕期或三聯篩查、四聯篩查呈現非整倍體陽性結果

5. 父母為平衡羅伯遜易位，並且胎兒為13三體或21三體高危

該聲明說明在美國婦產科界已經形成行業共識，明確支持無創DNA產前檢測可用於高齡、高危人群的初篩。這個鮮明的信號也預示著國際上將在無創DNA產前檢測領域向前邁進一大步。

五、無創ＤＮＡ適應的人群

1. 高齡（年齡≥35歲），不願選擇有創產前診斷的孕婦；

2. 孕早、中期血清學為高風險、或者單項指標值改變，不願做有創產前診斷的孕婦；

3. 孕期B超胎兒NT值增高或其它解剖結構異常, 不願選擇有創產前診斷的孕婦；

4.不適宜進行有創產前診斷的孕婦，如病毒攜帶者、胎盤前置、胎盤低置、羊水過少、RH血型陰性、流產史、先兆流產或珍貴兒等；

5. 羊水穿刺細胞培養失敗不願意再次接受或不能再進行有創產前診斷的孕婦；

6.希望排除胎兒21三體、18三體、13三體綜合征，自願選擇行無創產前檢測的孕婦。

7.對產前診斷有心理障礙的孕婦；

六、無創ＤＮＡ檢測的巨大社會意義

我國為出生缺陷的高發國，在每年約1600萬[7]的新生兒中，先天性致愚致殘缺陷兒占每年出生人口總數的4%-6%，總數高達120萬，占全世界每年500多萬出生缺陷兒童的五分之一。

我國政府每年支付82億元左右的經費用於唐氏綜合征患兒的醫療和社會救濟，存活下來的出生缺陷兒多為終生殘疾或智力障礙，無法治愈，由此給社會造成了嚴重的經濟負擔，對家庭造成的心理負擔和精神痛苦更是無法用金錢來衡量。無創DNA產前檢測技術的臨床應用會為我國出生缺陷兒的產前檢測做出極大貢獻。